他汀、PCSK9抑制剂已经成为血脂管理的基石，但临床上仍存在不少未被满足的治疗困境：混合型血脂异常患者同时存在胆固醇、甘油三酯多重指标升高；纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者LDL受体功能受损，传统降脂药物疗效大打折扣。
在ESC 2026公布I期数据的亿腾嘉和siRNA自主研发创新药物EDP167，靶向ANGPTL3靶点，凭借独特作用机制，为上述临床难题带来新的潜在解决方案。
EDP167 I期临床首次人体研究结果以专场壁报汇报形式发布
ANGPTL3由肝脏合成分泌，能够抑制脂蛋白脂肪酶、内皮脂肪酶活性，处于脂质代谢上游。遗传学证据证实，人体携带ANGPTL3失活变异，TG、LDL C会自发降低，心血管疾病风险下降，同时无明显有害表型，这为该靶点药物开发提供遗传学层面的安全性背书。尤为关键的是，ANGPTL3通路下调LDL C不依赖LDL受体（LDLR）。
现有主流降脂药物，他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂，发挥降胆固醇效果高度依赖肝细胞表面LDLR。对于HoFH患者，大部分人LDLR功能严重缺失，PCSK9类药物疗效会显著削弱；而ANGPTL3通路绕开这一限制，即便是LDLR几乎失活人群依旧有降脂潜力，已上市ANGPTL3单抗evinacumab的临床结果也印证该机制。EDP167的II期研究正在HoFH人群开展，用来验证siRNA剂型在这类难治高胆固醇人群的实际降脂能力。
I期临床数据显示，EDP167展现“五联降”特征：单次皮下注射之后，TG、LDL C、非HDL C、ApoB、残余胆固醇RC同步下降。TG与RC反映甘油三酯脂蛋白残粒负荷；LDL C、非HDL C代表胆固醇负荷；ApoB反映致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒总数量。多项指标同步改善，意味着不只是单纯降低某一项血脂数值，而是整体重塑致动脉粥样硬化血脂谱，这对于混合型血脂异常人群极具临床意义——这类患者不只是LDL C升高，甘油三酯、残粒胆固醇同样推动动脉粥样硬化进展。
长效是siRNA药物另一大临床亮点。EDP167单次给药后，靶点抑制与血脂下降效应可以持续至第85天 。慢病血脂管理最大痛点之一就是长期用药依从性不足，如果未来可以实现数月一次皮下注射，能够大幅减轻患者频繁吃药、打针的负担。
需要厘清EDP167和一些PCSK9抑制剂之间的关系：并非简单的替代关系。PCSK9抑制剂核心优势是强效降低LDL C，已经证实明确心血管获益。而EDP167的差异化优势体现在两点：一是覆盖完整致动脉粥样硬化血脂谱，适配混合型血脂异常；二是不依赖LDLR通路，服务LDLR功能受损的难治高胆固醇患者。它追求的不是LDL C降幅超过PCSK9，而是拓宽降脂治疗的适用边界。
当然目前全部证据仅来自I期健康人和轻度血脂异常受试者。I期只证明药物在健康人体的安全性与药理作用，药物能否在真实患者身上稳定复刻降脂效果、长期安全性如何、能不能减少心梗脑梗等心血管事件，还需要等待后续临床结果揭晓。
如果后续临床研究能够进一步证实其疗效与安全性，这款国产siRNA，有望丰富临床血脂管理武器库，为传统药物难以充分控制血脂的患者提供全新治疗选择。
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